Наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов: галактоземия, фруктозурия, непереносимость дисахаридов. Гликогенозы и агликогенозы.

• Наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов: энзимопатии, приводящие к накоплению токсичных метаболитов.
• Непереносимость дисахаридов: дефицит лактазы, сахаразы, мальтазы → брожение, диарея, вздутие.
• Фруктозурия: дефект фруктокиназы (доброкачественная) или альдолазы B (гипогликемия, гипофосфатемия).
• Галактоземия: дефект галактокиназы, трансферазы (1:40000) или эпимеразы → накопление галактозо-1-фосфата, галактитола → катаракта, гепатомегалия, задержка развития. Норма галактозы в крови 0,3-0,5 ммоль/л, при болезни до 11,1-16,6 ммоль/л.
• Гликогенозы: дефекты ферментов синтеза/распада гликогена (болезнь Гирке, Помпе и др.).
• Агликогенозы: дефект гликогенсинтазы → отсутствие гликогена, гипогликемия.

Наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов: галактоземия, фруктозурия, непереносимость дисахаридов. Гликогенозы и агликогенозы.

Наследственные нарушения обмена моносахаридов и дисахаридов представляют собой группу энзимопатий, обусловленных генетическими дефектами ферментов, участвующих в переваривании, всасывании или метаболизме углеводов. К ним относятся непереносимость дисахаридов, нарушения обмена фруктозы и галактозы, а также гликогенозы и агликогенозы.

Непереносимость дисахаридов.

Непереносимость дисахаридов (лактозы, сахарозы, мальтозы) возникает вследствие наследственного дефицита или снижения активности соответствующих дисахаридаз в щеточной кайме энтероцитов: лактазы, сахаразы, мальтазы. Непереваренные дисахариды накапливаются в просвете кишечника, подвергаются бактериальному брожению с образованием газов и молочной кислоты. Клинически это проявляется вздутием живота, жидким пенистым обесцвеченным стулом, обезвоживанием и потерей веса. Диагностика основана на нагрузочных тестах: при дефиците дисахаридазы уровень глюкозы в крови после приема соответствующего дисахарида не повышается. Отдельно выделяют глюкозо-галактозную мальабсорбцию – нарушение всасывания глюкозы и галактозы в кишечнике при нормальной активности дисахаридаз, обусловленное дефектом транспортных белков.

Нарушения метаболизма фруктозы.

Выделяют две основные формы:

• Эссенциальная фруктозурия: обусловлена генетическим дефектом фруктокиназы. Заболевание протекает доброкачественно, без выраженных симптомов, характеризуется наличием фруктозы в моче.
• Наследственная непереносимость фруктозы: аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с дефектом фруктозо-1-фосфатальдолазы (альдолазы B). Проявляется после введения в рацион фруктов и соков. Патогенез: накопление фруктозо-1-фосфата приводит к снижению уровня фосфора в крови (гипофосфатемия), гиперфруктоземии и тяжелой постпрандиальной гипогликемии. Клинически отмечаются вялость, нарушения сознания, почечный канальцевый ацидоз. Диагноз ставится на основании гипофосфатемии, гиперурикемии, гипогликемии и фруктозурии; подтверждается тестом толерантности к фруктозе. Лечение: диета с ограничением фруктозы, сахарозы, сорбита. Дефект фруктозо-1,6-дифосфатазы проявляется сходными симптомами, но с нарушением глюконеогенеза.

Нарушения обмена галактозы (галактоземия).

Галактоземия вызывается генетическими дефектами одного из трех ферментов: галактокиназы (частота 1:500 000), галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (1:40 000) или эпимеразы (менее 1:1 000 000). Наиболее тяжелая форма связана с дефектом трансферазы. Патогенез: при дефиците трансферазы галактоза фосфорилируется с образованием галактозо-1-фосфата, который накапливается в тканях. Избыток галактозы восстанавливается до галактитола (дульцитола), который накапливается в хрусталике, вызывая катаракту. Дефицит АТФ из-за постоянного фосфорилирования галактозы угнетает активность ферментов, оказывая токсическое действие на нейроны, гепатоциты и нефроциты. Клинически: дети отказываются от еды, рвота, диарея, желтуха, гепатомегалия, катаракта, задержка психомоторного развития. Лабораторные критерии: концентрация галактозы в крови до 11,1-16,6 ммоль/л (норма 0,3-0,5 ммоль/л), галактозурия, билирубинемия, протеинурия, гипераминоацидурия, повышение гликозилированного гемоглобина. Лечение: исключение галактозы и лактозы из диеты.

Гликогенозы и агликогенозы.

Это редкие наследственные энзимопатии, связанные с нарушением синтеза или распада гликогена. Известно 12 типов гликогенозов. Гликогенозы обусловлены дефектами ферментов распада гликогена, агликогенозы – дефектами ферментов синтеза гликогена.

Основные типы гликогенозов:

• Болезнь Гирке (тип I): дефект глюкозо-6-фосфатазы. Проявляется гипогликемией, гепатомегалией, лактатацидозом.
• Болезнь Помпе (тип II): дефект α-гликозидазы (кислой мальтазы). Характеризуется накоплением гликогена в лизосомах, кардиомегалией, мышечной слабостью.
• Болезнь Кори (тип III): дефект амило-1,6-гликозидазы (фермента, отщепляющего точки ветвления). Проявляется гипогликемией, гепатомегалией.
• Болезнь Андерсена (тип IV): дефект ветвящего фермента. Приводит к накоплению аномального гликогена с длинными цепями, циррозу печени.
• Болезнь Мак-Ардля (тип V): дефект мышечной фосфорилазы. Проявляется мышечной слабостью, судорогами при нагрузке.
• Болезнь Херса (тип VI): дефект печеночной фосфорилазы. Характеризуется гепатомегалией, гипогликемией.

Агликогенозы (например, дефект гликогенсинтазы) встречаются крайне редко и проявляются отсутствием или низким содержанием гликогена в печени, тяжелой гипогликемией.

Диагностика гликогенозов основана на клинической картине, биопсии печени или мышц с определением активности ферментов, молекулярно-генетическом анализе. Лечение симптоматическое, включает диету с частыми приемами пищи, коррекцию метаболических нарушений.