Холинергические механизмы в регуляции кровообращения.

Холинергические механизмы регуляции кровообращения включают:

• Симпатические холинергические волокна расширяют сосуды кожи и скелетных мышц (медиатор - ацетилхолин).
• В сердце преобладают М-холинорецепторы: их активация снижает ЧСС, силу сокращений, проводимость в АВ-узле, но повышает возбудимость предсердий.
• Механизм: АХ → ↑ цГМФ → активация калиевых каналов → гиперполяризация → торможение пейсмекеров.
• Эффекты: брадикардия, снижение потребления кислорода, возможны предсердные экстрасистолы при повышении тонуса блуждающего нерва.

В коже и скелетной мускулатуре некоторых животных расширение артерий и артериол происходит с участием симпатических холинэргических волокон, которые в своих окончаниях выделяют в качестве медиатора не норадреналин, а ацетилхолин (АХ).

Во внешней мембране кардиомиоцитов находятся, в основном, мускариновые холинорецепторы (М-холинорецепторы). Они обладают медленным, но продолжительным действием, могут суммировать возбуждение.

• АХ, взаимодействуя с М-холинорецепторами, вызывает торможение активности аденилатциклазы и активирование гуанилатциклазы. Последняя переводит гуанозинтрифосфат в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Повышение внутриклеточной концентрации цГМФ вызывает активирование АХ-зависимых калиевых каналов, что ведёт к увеличению выхода ионов калия из кардиомиоцитов → в результате усиления выхода калия возникает гиперполяризация клеточных мембран.

• Возбуждение М-рецепторов тормозит активность пейсмекерных клеток синусного узла и в то же время увеличивает возбудимость предсердных кардиомиоцитов. Эти два процесса могут привести к возникновению предсердных экстрасистол в случае повышения тонуса блуждающего нерва, например, ночью во время сна. Таким образом, возбуждение М-холинорецепторов вызывает снижение частоты и силы сокращений предсердий, но повышает их возбудимость.

• Ацетилхолин угнетает проводимость в атриовентрикулярном узле. Это связано с тем, что под влиянием ацетилхолина возникает гиперполяризация клеток атриовентрикулярного узла вследствие усиления выходящего калиевого тока. Таким образом, возбуждение мускариновых холинорецепторов оказывает противоположное, по сравнению с активацией B-адренорецепторов, действие на сердце. При этом снижается частота сердечных сокращений, угнетается проводимость и сократимость миокарда, а также потребление миокардом кислорода. Возбудимость предсердий в ответ на применение ацетилхолина возрастает, тогда как возбудимость желудочков, напротив, уменьшается. Кроме того, АХ способен влиять на вход ионов кальция в клетку, интенсивность обменных процессов, которые в ответ на возбуждение М-холинорецепторов уменьшаются.