Токсикокинетика. Пути поступления, распределения, элиминации. Понятие метаболизма (биотрансформации) токсикантов. Концепция I и II фазы метаболизма ксенобиотиков. Факторы, влияющие на метаболизм токсикантов.

Токсикокинетика изучает резорбцию, распределение, биотрансформацию и элиминацию ксенобиотиков.

• Пути поступления: ингаляционный, перкутанный, пероральный, через слизистые, раневой.
• Распределение зависит от кровотока, связывания с белками, барьеров (гематоэнцефалический, плацентарный).
• Элиминация: почки > кишечник > легкие > кожа.
• Метаболизм (биотрансформация) в основном в печени; I фаза: окисление, восстановление, гидролиз; II фаза: конъюгация с эндогенными субстратами (глюкуроновая кислота, глутатион, сульфаты).
• Факторы: свойства токсиканта, генетика, возраст, пол, диета, лекарства, длительность экспозиции.

Токсикокинетика - раздел токсикологии, в рамках которого изучаются закономерности резорбции, распределения, биотрансформации ксенобиотиков в организме и их элиминации. Этапы: 1. поступление (резорбция); 2. распределение; 3. метаболизм; 4. выведение (элиминация). Отравляющие вещества могут попадать в организм следующими путями: - через органы дыхания; - через кожу; - через желудочно-кишечный тракт; - через слизистые оболочки; - через раневую поверхность. Пути и способы естественного выведения чужеродных соединений из организма различны. По их практическому значению они располагаются следующим образом: почки - кишечник - легкие - кожа. Понятие метаболизма токсикантов: основной смысл биотрансформации – превращение исходного токсиканта в форму, удобную для дальнейшей экскреции. Основным органом трансформации является печень, в меньшей степени почки, легкие, кишечник, кожа, селезенка, жировая ткань. Выделяют 2 фазы метаболических превращений ксенобиотика: I фаза - ферментативные процессы окислительной, восстановительной либо гидролитической трансформации молекулы. II фаза - ферментативное соединение (конъюгация) продуктов биотрансформации (метаболитов) с естественными (эндогенными) «комплексообразователями»: глюкуроновой кислотой, желчными пигментами, глутатионом, сульфатами и пр. Факторы, влияющие на метаболизм токсикантов: 1. Свойства токсиканта: химический состав, структура молекулы, молекулярный вес, гидрофобность/гидрофильность и т.д. 2. Тип токсиканта: некоторые группы токсикантов могут метаболизироваться более эффективно, чем другие, например, население зоны Чернобыля имеет более высокий уровень метаболизма радиоактивности, чем те, кто не живет или не работает в таких условиях. 3. Генетические факторы: наличие генов, кодирующих ферменты метаболизма, может изменять скорость метаболизма токсикантов. Некоторые люди наследуют мутации, которые снижают активность метаболических ферментов, что может увеличить риск токсикации и других токсических эффектов. 4. Физиологические факторы: возраст, пол, состояние здоровья, уровень гормонов и др. могут повлиять на скорость метаболизма токсикантов. 5. Степень экспозиции: длительность и интенсивность воздействия токсиканта могут влиять на скорость его метаболизма. 6. Другие факторы, такие как диета, прием лекарств, степень физической активности и др., могут также повлиять на метаболизм токсикантов.